ЕКИП ЦОРХВ: ИНФОРМАЦИЯ Проучване върху предаване на вируса при четири ваксини срещу вируса H5N1 (клейд 2.3.4.4b) на Високопатогнна инфлуенца А по птиците
Проучването е проведено от Института за Биоветеринарни изследвания на университета Вагенинген в Лелистад (Wageningen University & Research), Утрехтския университет и Royal GD, Девентер и субсидиран от Министерството на земеделието, природата и качеството на храните (Нидерландия), в контекста на изследователската тема за подкрепа на политиката „Ефективност на ваксините срещу птичи грип“ (номер на проекта BO-43-111-074). Докладът от проучването е публикуван през януари 2023 г.
Резюме
С целогодишното присъствие на вируса на високопатогенната инфлуенца А по птиците (HPAI) в Нидерландия се търсят решения за защита на домашните птици от този вирус. Този доклад описва изследването на възможността за ваксиниране на домашните птици срещу настоящите вируси на инфлуенцата по птиците (H5) в Нидерландия и ефективността на четири ваксини.
Няколко параметри могат да бъдат оценени, за да се определи ефективността на ваксината. Най-важният параметър е, че ваксинацията трябва достатъчно да намали или предотврати предаването на вируса (разпространението на вируса) между животните във ваксинираното стадо. Предаването на вируса може да бъде количествено определено чрез проучване за предаването. Екскрецията на вируса, измерена чрез тампонни проби от гърлото и клоаката, обикновено се използва в проучвания, за да се получи индикация за степента на инфекциозност.
Освен това може да се оцени и ефективността при намаляване на клиничните признаци от инфекцията. Въпреки това, ваксина, която е в състояние само да намали клиничните признаци, без да инхибира адекватно предаването на вируса, не се счита за ефективна ваксина във ветеринарната област.
Първата част на доклада определя условията, на които трябва да отговаря ваксината срещу HPAI H5 вируси. След това прегледът на литературата предоставя общ преглед на различните типове ваксини срещу инфлуенцата по птиците, описани в литературата, които са потенциално ефективни срещу HPAI (H5) клейд 2.3.4.4b вируси, циркулиращи в момента в Европа. В допълнение към традиционните инактивирани ваксини се обсъждат протеинови ваксини, векторни ваксини и иРНК/ДНК ваксини за защита на домашните птици срещу инфлуенца по птиците. По-специално, в литературата е търсена информация за ефективността на ваксината за предотвратяване или намаляване на предаването на вируса след инфекция с H5 вируси от клейд 2.3.4.4b.
Втората част на доклада включва описание на метода и резултатите от проведеното изследване върху кокошки носачки на предаването на вируса след ваксинация с четири ваксини след заразяване с настоящия вирус HPAI H5N1 клейд 2.3.4.4b.
Ваксина срещу настоящи и бъдещи вируси на инфлуенца по птиците HPAI (H5), която може да се използва за защита на домашни птици, трябва да отговаря на няколко условия за употреба в Нидерландия:
- Ваксината (в комбинация с друга ваксина) трябва да е ефективна за намаляване на предаването на вируса (R<1) при полеви условия и да се вписва в настоящата програма за ваксиниране на домашни птици.
- Освен това трябва да е възможно серологично да се разграничат ваксинираните от заразените животни (принцип DIVA).
- Трябва също така да е възможно да се провеждат програми за мониторинг и надзор, за да се определи дали домашните птици са адекватно защитени чрез ваксинация и дали няма вирус на инфлуенца по птиците.
Беше прегледана литературата, за да се идентифицират ваксини срещу HPAI (H5) вируси. Описани са няколко вида ваксини: инактивирани ваксини, протеинови, векторни, иРНК и ДНК ваксини. В допълнение, живи атенюирани вируси се предлагат като ваксини, но тяхната употреба не е разрешена от Световната организация за здравеопазване на животните (WOAH, OIE) и Европейския съюз (ЕС).
Ваксините, базирани на нови технологии, съдържат само част от вируса, обикновено само НА гена, което прави ваксинираните животни серологично различими от заразените животни. Това не важи за инактивираните ваксини, които съдържат целия вирус. По-специално инактивираните ваксини предизвикват отговор с антитела, но за векторните ваксини, иРНК/ДНК ваксините, има доказателства, че клетъчният имунен отговор също се активира, което им дава по-широка активност срещу различни HPAI H5 вируси. Литературата не предоставя достатъчно информация за ефикасността на ваксината след инфекция с HPAI H5 клейд 2.3.4.4b вируси и кои имунни параметри са добри мерки за защита, за да се определи дали животните са защитени от ваксината. Въпросът не е защитата на отделните животни, а дали групата (стадото на терен) е защитена срещу предаване на вируса. Поради това беше проведено изследване на предаването в групи от кокошки носачки за отглеждане.
Въз основа на горните условия, литература и дискусии с фармацевтични компании, три модерни ваксини бяха избрани за изследването върху животни. Това са:
- ваксината HVT-H5 от Ceva Sante Animale (Ceva),
- ваксината HVT-H5 от Boehringer Ingelheim Animal Health (BIAH) и
- ДНК ваксината от Huvepharma (HP).
- ваксината Nobilis LPAI H5N2 (MSD), в допълнение, е четвъртата ваксина, тествана в проучването върху животни. Тази ваксина в момента е единствената ваксина, регистрирана в Нидерландия и нейната ефективност срещу сегашния вирус на инфлуенца по птиците не е била тествана преди. Тази ваксина се основава на инактивиран вирус LPAI H5N2 и не отговаря на зададените условия на серологичния принцип DIVA.
При изследването при животни, по 10 търговски кокошки носачки за отглеждане са ваксинирани с ваксина в деня на излюпване (с двете HVT-H5 ваксини), на 8-и ден (Nobilis) или 14 дневна възраст (ДНК ваксина). Освен това имаше контролна група с 10 пилета, които не бяха ваксинирани. На 8-седмична възраст, 5 пилета от всяка група са заразени (заразени животни) с HPAI H5N1 клейд 2.3.4.4b вирус. Другите 5 пилета, контактните животни, не са били заразени, така че да може да се изследва дали може да възникне предаване на вируса от заразените животни на тези контактни животни. Освен това беше тествана допълнителна титърна група Nobilis, в която заразените животни бяха изследвани за наличие на антитела след ваксинация, докато контактните животни бяха неваксинирани. За всяка ваксина и контролна група този експеримент се провежда два пъти.
Резултатите показват, че и двете HVT-H5 ваксини предотвратяват предаването на вируса в експеримента. Изчислените числа на възпроизвеждане (R) и за двете групи с HVT-H5 ваксина в този експеримент бяха 0 (95% доверителен интервал (CI) 0-0,70) и следователно значително по-ниски, отколкото в контролната група, в която вирусното предаване е настъпило и числото на възпроизвеждане е 3,64 (95% CI 1,89-6,99).
Предаването на вируси беше предотвратено в една от двете групи с ваксина Nobilis, но не и в двете групи с ваксина „ДНК HP“. Както за ДНК ваксината, така и за ваксината Nobilis, изчисленият R не е под 1, 1,89 (95% CI 0,55-5,22) и 1,48 (95% CI 0,30-3,44), съответно, според метода на „крайния размер“. В групата с Nobilis не е измерен отговор на антитела за някои от заразените животни. Когато бяха избрани животни с титри на антитела в „Nobilis MSD титруваща група“, не беше наблюдавано предаване на вирус.
Проучването върху животни допълнително показва, че и двете HVT-H5 ваксини са 100% ефективни за намаляване на клиничните признаци и смъртността след инфекция с HPAI H5N1 вируса.
След ваксиниране с ДНК ваксината имаше 70% смъртност на заразените животни и 40% смъртност на контактните животни след заразяване. Симптоми на заболяването се наблюдават и при оцелелите животни.
След прилагане на ваксината Nobilis се наблюдава 40% смъртност на заразените животни и 30% смъртност на контактните животни. Смъртността при контактните животни в групата на Nobilis е била само в групата, където е настъпило предаване, а не в групата, където не е настъпило предаване.
Също така, вероятността за отделяне на вируса и количеството на отделяне на вирус от заразените животни, ваксинирани с HVT-H5 ваксините, е значително по-малко, отколкото е измерено в неваксинираната контролна група.
Вероятността за отделяне на вируса от пилетата, които са получили ДНК ваксината, не е по-ниска, отколкото за контролната група, но количеството на отделения вирус е значително по-ниско.
Вероятността за отделяне на вируса след ваксинация с ваксината Nobilis е значително намалена от клоаката в сравнение с контролната група, но от гърлото тази разлика не е значима. След ваксинация с ваксината Nobilis на MSD, количеството на отделянето на вируса е значително по-малко от това на неваксинираната контролна група. По този начин, въпреки факта, че антигенното разстояние на ваксината Nobilis от текущия HPAI H5 вирус клейд 2.3.4.4b е относително голямо, ваксината също е частично ефективна в този аспект.
И накрая, изследването на предаването илюстрира, че титрите на HAR (теста за инхибиране на хемаглутинацията) при експериментални условия са добра мярка за защита („наричани също корелати на защита“) по отношение на предаването на вируса за ваксината Nobilis. За новите видове ваксини, които също предизвикват клетъчен имунитет, и в дългосрочен план при полеви условия, не могат да се правят твърдения въз основа на това изследване.
Заключението от това изследване върху животни е, че и двете ваксини HVT-H5 отговарят на предварително определените условия в експерименталната среда, при която са тествани тези ваксини. Предаването на вируса и за двете ваксини е значително намалено спрямо неваксинираната контролна група и R е значително по-малък от 1 (R<1). Пилетата бяха напълно защитени от заболяване след заразяване с вируса HPAI H5N1. Ваксините отговарят на принципа DIVA и могат да се прилагат in ovo (в яйцето) или чрез подкожно инжектиране на еднодневни пилета в люпилнята. Известно е, че този тип векторна ваксина е ефективна само при пилета и пуйки. Възможно е да има разлики в ефикасността на тези HVT ваксини между пилета и пуйки и различни породи.
Ваксините HVT-H5 могат да се използват при пилета и пуйки, но не са подходящи за употреба при други видове домашни птици, като патици или гъски. HVT ваксините са генетично модифицирани организми (ГМО).
ДНК ваксината може да се използва при всички видове домашни птици.
По-нататъшни изследвания трябва да разкрият как различните ваксини се представят поотделно или евентуално в комбинация с бустер при полеви условия, продължителността на защитата и как могат да бъдат включени в съществуващите програми за ваксиниране.
Създаването на ефективна програма за мониторинг и надзор е от съществено значение при прилагането на програма за ваксиниране, както и регистрацията на ваксините от фармацевтичните компании за употреба при домашни птици в Нидерландия.